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省原醫所腫瘤蛋白酶靶點PET顯像藥物研究再獲新成果
發布日期:2020-09-17 17:16:55 瀏覽次數:

近期,省原醫所一項以天冬酰胺內肽酶為靶向的放射性氟標記探針研究工作取得新進展,用自主研制出的兩種探針18F-2和18F-3對腫瘤中的天冬酰胺內肽酶活性進行正電子發射斷層掃描成像(PET),證實其所具有的良好的特異性識別能力與檢測信號增強效果。近日,這一成果發表在國際一區期刊《Analytical Chemistry》2020年第92期上。

天冬酰胺內肽酶是一種溶酶體半胱氨酸蛋白酶,它的活性過度表達與腫瘤的增殖、侵襲和轉移密切相關,在腫瘤靶向分子診療中具有重要意義,當前,利用PET對天冬酰胺內肽酶的活性進行分子成像的研究尚處于探索前沿領域。基于此,省原醫所的研究人員研究設計了兩種靶向天冬酰胺內肽酶的放射性氟標記探針(18F-2和18F-3)和一種對照探針(18F-1),通過一步18F離子交換標記方法,獲得探針的高放射化學產率 (RCY>60%)和放射化學純度(RCP>99%)。同時,他們將探針18F-2和18F-3用于腫瘤中天冬酰胺內肽酶活性的PET顯像后發現,該兩種探針能夠作為小分子穿透細胞膜,以自組裝納米粒子的形式聚集在腫瘤組織中,從而放大和延長信號,實現對腫瘤中的天冬酰胺內肽酶活性進行非侵入性的可視化PET成像,顯示出良好的特異性識別能力與信號增強效果。進一步的優化實驗還證實,探針18F-3在監測天冬酰胺內肽酶在腫瘤中的表達水平具有良好的特異性與靈敏度,對天冬酰胺內肽酶過表達相關的疾病在早期發現與療效監測方面具有較好的應用潛力。

今年以來,省原醫所的科研人員圍繞腫瘤精準診療而進行的PET顯像藥物創新遠不止于此。年初就曾有一項基于68Ga標記的非阻斷型單域抗體PET顯像探針的合作研究成果在國際核醫學頂級期刊《Journal of Nuclear Medicine》上發表。更值得期待的是,這一成果將由省原醫所和多家大型綜合醫院、醫藥企業協同合作推進臨床轉化研究。

這些新成果正是省原醫所良好的科研創新生態的生動詮釋。近年來,該所面向人民生命健康,立定放射性藥物自主創新之根本,對科研人才激勵進行了務實探索,出臺了新一輪的放射性藥物研發激勵制度,大力推動高水平原創成果轉化為現實生產力。科研人員們立足單位在放射性藥物研發方面的優勢基礎,不斷釋放創新潛能,該所microPET實驗室進行的小動物正電子顯像多達3500次/年以上,遠超國內其他同類型實驗室的工作負荷水平,充分顯示出科研人員的創新激情。一年來,省原醫所已研制出了近百個新型標記化合物,正在積極進行臨床轉化前的篩選優化,為成功創制出更多更好的國產放射性藥物而厚積蓄勢。

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